Amerika'nın büyük hapishanelerinden birinin müdürü olan Bill Boss, hapishanede yaşanan isyanlar dolayısıyla oldukça sıkıntılı durumdadır. Üstüne bir de tıbbi masraflar ve personel sıkıntıları da eklenince, bu durum Bill Boss'u çileden çıkartır. Ancak en çok çileden çıktığı durum ise validen ve mahkumlardan saygı görmemesidir. Mahkumlara sürekli ağır ve sert cezalar vermesine rağmen istediği saygıyı elde edemez. Bu durum üzerine yardımcısı Dwight ile birlikte bir çözüm yolu bulurlar. Bu çözüm ile cezaevi daha disiplinli ve tasarruflu olacaktır. Bill Boss ve Dwight, "İnsan Kırkayak 2" filminden esinlenerek 500 kişilik bir mahkum grubunu kırkayağa dönüştürecektir...

Tom Six'in yönettiği ve üçlemenin son halkası olan The Human Centipede III (Final Sequence) - İnsan Kırkayak 3, ikinci filmdeki gibi adını IMDb en kötü 100 film listesine yazdırıyor ve "B Movie" severler için iyi bir seçenek oluyor.