Muhabir Peter Barter, televizyon kanalına giderken öldürülür. Komiser Kras, Barter'ın ölümünü gören görkemli Cornelius'tan bir telefon alır. Ancak kara güçler, Cornelius'un suçun arkasındaki adamı görmesini engellemektedir. Bu arada polisler faaliyetlerini bir otele yoğunlaştırmıştır. Bu otel ile çözülmemiş suçlar arasında çok fazla bağlantı vardır ve bu bağlantılar sonucu akıllara tek bir soru gelmektedir; öldüğüne inanılan Dr. Mabuse geri gelebilir mi?

Dr. Mabuse Üçlemesi'nin son filmi olan Die 1000 Augen des Dr. Mabuse (The 1000 Eyes of Dr. Mabuse) - Dr. Mabuse'nin 1000 Gözü, aynı zamanda Dışavurumcu Alman Sineması'nın en büyük yönetmenlerinden Fritz Lang'ın son filmi olma özelliğini taşıyor.