1970'li yılların Amerika'sında geçen film, bir grup uyuşturucu madde bağımlısının, bu bağımlılık üzerine inşa ettikleri hayatlarını ele alıyor. Bob, Dianne, Rick ve Nadine ileri derecede bağımlı olan yakın arkadaşlardır ve zihinlerini meşgul eden tek konu bir daha ki uyuşturucuyu nasıl alacakları sorusudur. Ülkenin kuzey batısına yaptıkları bir yolculuk sırasında hastane ya da eczaneleri soyarak ağır dozlar alan grubun başına gelen bir felaket her şeyi altüst eder. Bu trajik olay, Bob'ın gözlerini açmasına ve yaşadıkları bu düzeni sorgulamasını sağlayacaktır.

Gus Van Sant'ın yönettiği Drugstore Cowboy, James Fogle'ın otobiyografik romanından beyaz perdeye uyarlandı.